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疾病癥狀

高氨血癥

 

  1.血氨增高 本病時血氨常為234.8~587μmol/L(400~1000μg/dl),正常值為27~82μmol/L(46~139μg/dl)。高氨血癥昏迷時,血氨可高達(dá)352.2~1526.2μmol/L(600~2600μg/dl)。

  2.氨基酸定量分析 檢查血和尿的氨基酸,以判定有無特異性增高。應(yīng)特別注意谷氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨酰琥珀尿的定量分析,以區(qū)別尿素循環(huán)的酶缺陷。

  3.蛋白負(fù)荷試驗(yàn) 尿素循環(huán)障礙時,對蛋白食不耐受,可做蛋白負(fù)荷試驗(yàn)以供臨床診斷和雜合子檢出。早餐自然進(jìn)食,給蛋白質(zhì)1g/kg,觀察血氨以及血、尿中氨基酸和乳清酸的變化,每2小時測1次,共3次。

  4.測血葡萄糖,血?dú)夥治?,尿中有機(jī)酸 尿素循環(huán)障礙時常有呼吸性堿中毒。有機(jī)酸尿癥也常伴高氨血癥,但與尿素循環(huán)疾病不同,因其血糖降低,有代謝性酸中毒,尿中排出特異的有機(jī)酸。

  5.酶活性測定 氨甲酰磷酸合成酶(CPS)活性缺乏引起的高氨血癥需經(jīng)皮做肝活檢以測定CPS活性。鳥氨酸氨甲?;D(zhuǎn)移酶(OTC)缺乏的診斷也需測肝細(xì)胞OTC活性。瓜氨酸血癥的診斷應(yīng)測精氨基琥珀酸合成酶(AS)的活性是否缺乏,此時可用肝細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞的酶。精氨基琥珀酸尿癥時,可測肝細(xì)胞、末梢紅細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞內(nèi)精氨基琥珀酸裂解酶(AL)的活性。疑為精氨酸血癥時,應(yīng)測肝、紅細(xì)胞、白細(xì)胞精氨酸酶的活性。 6.基因分析 可以用分子遺傳學(xué)方法進(jìn)行DNA診斷的有OTC缺乏和CPS缺乏。

  7.雜合子檢出 可根據(jù)家系分析、蛋白負(fù)荷試驗(yàn)、基因分析或酶活性檢查。

  腦電圖檢查有異常腦波,有條件時做腦CT檢查,其他常規(guī)檢查有B超和X線等檢查。

  高氨血癥需要和下面的癥狀相互鑒別。

  1.新生兒一過性高氨血癥(neonatal transient hyperammonemia) 主要見于早產(chǎn)兒。血氨極高者癥狀出現(xiàn)早,有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀,呼吸困難。如及早血液透析,可在5天內(nèi)癥狀緩解,預(yù)后較好。低體重兒也可見到無癥狀性高氨血癥,原因不明。

  2.有機(jī)酸尿癥(organic acidurias) 常伴高氨血癥。其特點(diǎn)是:血氨基酸定量正常,尿乳清酸不高,尿中有特異的有機(jī)酸增多,血糖低,血甘氨酸增高,有代謝性酸中毒。

  3.賴氨酸尿性蛋白不耐癥(lysinuric protein intolerance) 伴有高氨血癥。由于腎小管和腸上皮對精氨酸,賴氨酸及鳥氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷,血中有上述各氨基酸的增高,影響尿素循環(huán)的代謝功能。

  4.高氨血癥-高鳥氨酸血癥-同型瓜氨酸尿癥(hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria) 即HHH綜合征,系鳥氨酸向線粒體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。

  高氨血癥的治療

  [1]應(yīng)盡快從體內(nèi)排出血氨,同時給予足夠的熱量及必需氨基酸以減少體內(nèi)蛋白質(zhì)得分解。

  [2]靜脈輸入足量的液體及電解質(zhì),為補(bǔ)充熱量可加入葡萄糖及胰島素,靜脈輸入脂肪每天1g/kg。

  [3]靜脈輸入苯甲酸鈉和苯乙酸鈉。由于腎臟對氨的清除能力低下,因此有必要使氨形成一種易于被腎臟清除的化合物,苯甲酸鈉能與內(nèi)源性的甘氨酸結(jié)合形成馬尿酸,后者的腎臟清出率甚高,苯乙酸鈉與谷氨酸結(jié)合形成苯乙酸谷氨酸而易與從尿中排出。急救時可用苯甲酸鈉及苯乙酸鈉各250mg/kg加入10%葡萄糖,液體量按20ml/kg,于2小時內(nèi)靜脈輸入,以后每日給苯甲酸鈉和苯乙酸鈉各250~500mg/kg靜脈輸入。

  [4]鹽酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致的高氨血癥外,其余的病例均可采用精氨酸治療。精氨酸既可促進(jìn)氨的排出,同時有補(bǔ)充體內(nèi)必須的氨基酸。對新生兒首次發(fā)生的高氨血癥而病因未明時,在急救時可給予精氨酸。對于繼發(fā)于有機(jī)酸血癥的高氨血癥,精氨酸無治療作用。苯甲酸、苯乙酸、精氨酸同時應(yīng)用可取的最佳的療效,在首次用藥后應(yīng)持續(xù)靜點(diǎn)直至急性危重癥好轉(zhuǎn)。

  [5]血液透析或腹膜透析 在上訴方法治療數(shù)小時時血氨水平無明顯下降,應(yīng)采用血液透析或腹膜透析療法。腹膜透析數(shù)小時后血氨水平可明顯下降,大多數(shù)經(jīng)48小時透析血氨水平可恢復(fù)正常。

  [6]新霉素及乳果糖 為了減少腸道細(xì)菌產(chǎn)氨,應(yīng)盡早鼻飼或灌腸給予新霉素或乳果糖,患兒經(jīng)急救措施神經(jīng)危重癥狀得以緩解,但可能還需數(shù)日神志才能完全恢復(fù)清醒。

  [7]飲食治療 患者應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入,每天供給蛋白質(zhì)1~2g/kg。

  [8]補(bǔ)充肉堿 在以上治療中應(yīng)補(bǔ)充肉堿,因苯甲酸和苯乙酸都可引起體內(nèi)肉堿缺乏。

  [9]此外該類患兒驚厥不能應(yīng)用丙戊酸,因此藥可誘發(fā)高氨血癥。

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