很多乙肝患者在確診后，最常問的一個問題就是治療乙肝用什么藥效果最好。實話說，治療乙肝真的沒有最好的藥，只是在醫(yī)生全面了解患者的情況后，選擇最適合的那一種。

依據《慢性乙型肝炎防治指南（2022版）》，乙肝治療的核心目標是最大限度地長期抑制HBV復制，減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質量，延長其生存時間。對于部分適合條件的患者，應追求功能性治愈。

實現功能性治愈并非一蹴而就，通常需經歷以下階段：第一步是實現持續(xù)的HBV DNA陰性，第二步是追求e抗原的轉陰，第三步是要追求表面抗原下降到低水平。根據目前關于功能性治愈專家共識的2.0版本，將表面抗原在3000 IU每毫升以下作為追求功能性治愈的優(yōu)勢人群條件。由此可見，抗病毒治療是幫助患者逐步邁向功能性治愈的核心手段。

目前針對慢性乙肝推薦的治療方案有兩類：口服核苷（酸）類似物（NAs）和α干擾素，下面就帶大家來一一了解下。

NAs治療：

國內慢乙肝指南共同推薦的一線口服抗病毒藥物分別是艾米替諾福韋、恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯和富馬酸丙酚替諾福韋。

1、  艾米替諾福韋（TMF）

TMF是首個中國原研口服抗乙肝病毒(HBV)藥物。TMF肝細胞靶向性較高，Ⅲ期臨床試驗顯示，經96周治療后，TMF的病毒學應答率與TDF相似，ALT復常率略優(yōu)于TDF。TMF安全性較好，治療96周后脊柱、髖關節(jié)和股骨頸密度下降值明顯低于TDF，腎小球濾過率下降幅度明顯小于TDF。通過分析TMF三期和四期試驗中滿足e抗原陰性，同時表面抗原在3000以下的優(yōu)勢患者數量，經過5年的TMF治療，優(yōu)勢人群占比從基線的23%上升到了63%，能幫助更多的患者實現追求功能性治愈的“適合條件”。

2、  恩替卡韋（ETV）

ETV可以強效抑制病毒復制，改善肝臟炎癥，長期治療可改善肝硬化患者的組織學病變，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和HCC的發(fā)生率，降低肝臟相關和全因病死率。初治CHB患者中，ETV 5年累積耐藥發(fā)生率為1.2%。ETV安全性較好，在隨訪10年的 全球多中心隊列研究中，僅0.2%應用ETV的患者出現嚴重不良反應。

3、  富馬酸替諾福韋酯（TDF）

TDF可以強效抑制病毒復制，長期治療顯著改善肝臟組織學，降低HCC發(fā)生率。TDF的耐藥率極低，在臨床研究中8年累積耐藥發(fā)生率為0。TDF安全性較好，在臨床試驗中不良反應低。但觀察性研究提示，使用TDF的患者，尤其對高齡或絕經期患者，有新發(fā)或加重腎功能損傷及骨質疏松的風險。

4、  富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）

TAF可以強效抑制病毒復制，長期應用TAF治療的療效與TDF相比，病毒學應答率相 似，生物化學應答率更優(yōu)。TAF安全性較好，在骨代謝和腎臟安全性方面優(yōu)于TDF，但可能有影響脂質代謝的風險。

α干擾素治療：

Peg-IFN-α單藥治療：對于初治CHB患者，Peg-IFN-α治療可使部分患者獲得病毒學應答（HBeAg陽性、陰性患者均<50%）和HBsAg清除（治療3年后HBsAg清除率達8.7%~11%）。治療前HBV DNA＜2×108IU/mL、ALT高水平[（2~10）xULN]或肝組織炎癥壞死G2及以上、A或B基因型、基線低HBsAg水平（＜25000IU/mL）、 基線抗-HBc定量高水平，提示干擾素療效較好。

Peg-IFN-α與NAs聯合治療：對NAs經治CHB患者中符合條件的優(yōu)勢人群，聯合Peg-IFN-α可使部分患者獲得功能性治愈。多項研究顯示，干擾素治療前HBsAg低水平（<1500IU/mL）且HBeAg陰性的優(yōu)勢患者接受序貫Peg-IFN-α治療更有可能實現功能性治愈。治療早期病毒學應答情況（治療24周時HBsAg＜200IU/mL或下降＞ 1 lg IU/mL）可以幫助預測聯合治療48~96周后可能獲益的患者。治療結束時低水平HBcrAg和高水平抗-HBs可預測Peg-IFN-α停藥后能獲得持久的功能性治愈。

最后需要強調的是，乙肝治療是一個需要醫(yī)患緊密配合的長期過程。治療方案的選擇、療效的評估以及安全性的監(jiān)測，都必須由經驗豐富的肝病?？漆t(yī)生根據患者定期的復查結果來指導和調整。請務必遵醫(yī)囑服藥，切勿自行停藥或換藥，同時保持健康的生活方式。

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